TIGIT靶点遇挫，制药巨头们60亿美元赌注蒙上噩梦

TIGITs曾享有盛誉特异性-病灶教育领域的希望，但直到现在看来这一靶点其实陷入了困境。马氏上周宣布，tiragolumab的第2项III期试验中告终，未能断言tiragolumab联合Tecentriq（阿替利珠肌肉注射）远比于Tecentriq单药一线外科手术可延展PD-L1高表达连续性后期或白血病非小细胞肺癌（NSCLC）患儿的无进展生存期（PFS）。

鉴于这一消息，iTos直到现在正在之后审核如何推进其与葛兰素史克（GSK）技术开发的TIGIT靶向用药EOS-448。虽然这些用药的外科进展距离放弃TIGITs还有内都的路要走，但这也也许了马氏学术研究结果所引来的紧张情绪。

在早期证据表明这些用药可以提升PD-1/L1检查点抑制的作用后，他们并不是唯一在TIGIT特异性抗原上下赌注的大型玩家。默沙东、利是德、普利和BMS等该公司要么进行了内部共同开发，要么投入生产了大量经费来赢得潜在药物的许可。

迄今为止支出最高的是GSK，该该公司于2021年6同月向iTeos公司会了6.25亿美元。普利于同年12同月向百济神州公司会了3亿美元，赢得在北美、西欧和南韩为基础、生产和大众化TIGIT抑制ociperlimab的保障。7个同月前，BMS向Agenus支付了2亿美元公司会款，赢得了TIGIT候选用药AGEN1777亚洲地区完全免费保障。Big Pharma 关于TIGITs交易额度超过60亿美元。

来源：fiercebiotech

保持一致坚毅并继续进行

投入生产了大笔经费，马氏的学术研究结果确实意味着是时候开始担心了？根据这家瑞士制剂该公司目前提供的信息，SVB Leerink高级学术研究分析师Daina GrayboschClark建议，大型制剂该公司目前不应该放弃希望。

“有两件事让我认为应该保持一致乐观。”Graybosch声称“其一，马氏新闻稿声称，在该学术研究当中确实看到了两个终点的数字相似之处。且该公司将继续筹划这项学术研究——这一则消息若有我这并不是一次彻底的告终。

另一个原因是马氏的随机II期CITYSCAPE学术研究结果，该学术研究在2019年断言 Tecentriq-tiragolumab人组在缩小病灶方面比不上双盲：31.3％的患儿 vs 16.2％的患儿。

重蹈IDO抑制不能不？

除了等待马氏出炉全部学术研究结果外，所有的目光都将集当中在利是德/Arcus抗 TIGIT抗体domvanalimab的II期ARC-7试验中数据上，该试验中数据将于去年年底出炉。另一个对该类用药寄予厚望的该公司是默沙东，该该公司认为TIGITs可以在2028年Keytruda专利到期后延展这款热销药的年限。

因此，大型制剂该公司有很多理由坚定开发TIGIT。但马氏的外科结果确实引发了 IDO1抑制再次出现的阴霾，2018年Incyte的epacadostat的III外科告终引发了这个以前当红靶点撤退。如果对tiragolumab的全面审核没有产生任何令人惊叹，事情可能会迅速走下坡路。

上周，专注于TIGIT的该公司尝到了这种寂寞，在马氏的消息出炉后，iTos和Arcus的股价应声飙升了左右27％。百济神州在美股、港股、A股均出现不同程度回落，马氏股价也飙升7％。

来源：制药魔方