STING蛋白结构发布，或推动新型类固醇研发

作者：松本更进一步

STING细胞内是 "干扰素基因诱发细胞内"的简援引。它是与生俱来癌细胞的一个框架部分，也是身体对流感病毒、寄生虫和癌症的第一道防线。在一个被特指cGAS的射频检测到细胞当中的外来DNA后，它造成了一种被特指外环GMP-AMP（cGAMP）的信使大分子以介导STING。在介导后，STING会触发几个路径途径，诱发炎症大分子和化学路径的造成，以促使细胞消灭入侵者并清理残渣。

充分利用冷冻电镜应用，新墨西哥大学西南医学当中心的研究团队们对STING来进行了多达原子分辨率级别的激光。该研究成果发现了一个全新的联结底物，而该联结底物看来是癌细胞发动攻击的一个有。研究成果结果出版在了《自然》杂志上，该研究成果意味著会推动基于STING特性的新型类固醇研发，以促进更强的免疫反应，或阻止其在自身免疫性病症当中的起着。DOI: 10.1038/s41586-022-04559-7

这项临时工首次提供了STING细胞内在介导状态下的结构投影，这对于理解该细胞内在自然免疫和自身免疫性病症当中的起着至关重要。

尽管这项临时工阐明了一些能控制STING活性的整体机制，但未能解答STING是如何切换为活性型式的。为了回答这个问题，研究成果部门将纯化后的STING细胞内与cGAMP混和，并常用冷冻电镜对混和后的衍生物来进行激光。然而，只有一点点的STING大分子能够被介导，而且十分稳定。

为了提高激活的STING细胞内为数，研究团队们加入了一种被特指化合物53（C53）的研究成果性类固醇，该类固醇目前悄悄作为STING-HT来进行解毒治疗的试验。通常，学界普遍认为C53会与STING上的cGAMP联结在同一部位。

cGAMP和C53的组合介导了大量的STING大分子。但是当研究成果部门在冷冻电镜结构解析投影上寻找C53时，他们发现它在一个与cGAMP实质上相异的所在位置，位于大分子的另一端。

研究成果部门谈到："这个批在的由STING介导的联结底物是个意外之喜，我们援引它为’隐性盒子’，因为它看来是由C53的介导而形成的。当C53不存在时，这个盒子也随即消失了。"

这种合成的类类固醇化合物C53（底部的洋红色球体）瞄准了STING当中像是的盒子。这个盒子位于STING的另一端，自然金属离子cGAMP（顶部的青色球体）联结在那里。将C53和cGAMP两者一同诱导的STING激活往往远超过直接常用。

研究成果小组普遍认为，看来在cGAMP和C53同时存在的情况下，STING才能被大量且稳定地介导，这一无论如何表明，细胞当中意味著存在一种类似于C53的有意味著大分子，发挥着与C53同样的起着。更进一步的研究成果将集当中在寻找这种大分子并更好地了解其功能。

有朝一日，我们或许能研制出附着或阻断该像是联结底物的类固醇，用来进一步提高或诱发病菌，以对抗传染性或自身免疫性病症。

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